Лекарственные средства (в 2-х томах) - Машковский Михаил Давыдович (читать книги бесплатно полностью без регистрации .TXT) 📗
Вещества, действующие преимущественно в области соматических нервно-
мышечных синапсов, выделяются в группу <курареподобных веществ>
(см. стр. 239).
По преимущественному влиянию на центральные м- и н-холинореак-
тивные системы холинолитические вещества могут быть разделены на
группы (П. П. Денисенко): а) вещества с м-холинолитической активностью
(скополамин, амизил, метамизил), действующие преимущественно на
холинореактивные системы синапсов восходящей ретикулярной формации
II некоторых других подкорковых образований мозга; б) вещества с н-хо-
линолитической активностью (спазмолитин, ганглерон и др.), действующие
преимущественно в области синапсов коры и гиппокампа; в) вещества
смешанного типа действия, влияющие на м- и н-холинореактивиые системы
(апрофен и др.), оказывающие блокирующее влияние в области синапсов
коры и подкорковых образований.
Ряд веществ, оказывающих преимущественное центральное н-холино-
литическое или смешанное действие н нашедших применение при лечении
паркинсонизма и других заболеваний экстрапирамидной системы, выделены
о отдельную группу (см. Вещества, применяемые для лечения паркинсо-
низма, стр. 121). Некоторые центральные холинолитики нашли применение
в качестве транквилизирующих препаратов (см. Амизил, Метамизил, стр. 73 и 75).
‘ Термин <холинолитические средства> широко употребляется в литературе. Сле-
дует, однако, учитывать, что разрушения (<лизис>) ацетилхолина эти вещества ие вы-
зывают. Правильнее поэтому говорить об <антихолинергических> или <холиноблоки-
рующих> средствах.
Синтетическим путем получены вещества, способные угнетать синтез ацетилхо-
лина и нарушать холинергическую передачу в синапсах нервной системы. Наиболее
активным из этих веществ является гемихолиний (НС-3). Эти соединения практиче-
ского применения пока не имеют. Некоторое угнетение образования ацетилхолина
“сзывает новокаин,
ХОЛИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 107
Следует учитывать, что все современные <центральные> холинолитики
одновременно оказывают влияние на периферические холинореактивиые
системы.
Холинолитическими свойствами обладают не только вещества пере-
численных групп; в определенной степени этими свойствами обладают
некоторые противогистаминные препараты (димедрол, дипразин и др.), местноанестезирующие и другие средства,
а) Алкалоиды группы атропина и платифиллина
и содержащие их растения
1. АТРОПИН (Atropinum).
Алкалоид, содержащийся в различных растениях семейства паслено-
вых (Solanaceae): красавке (Atropa Belladonna L.), белене (Hyoscyamus niger L.), разных видах дурмана (Datura stramonium L.) и др.
Синоним: Atropinum sulfuricum.
Химически представляет собой тропиновый эфир d^-троповой кислоты: НгС-СН-СН
М-СН)СН-0-С-С
Н,С-СН-СН
О И ^^
;н,он
В медицинской практике применяют атропина сульфат (Atropini suifas).
Белый кристаллический или зернистый порошок без запаха. Легко
растворим в воде и спирте. Растворы имеют нейтральную реакцию; для
стабилизации инъекционных растворов добавляют раствор соляной кис-
лоты до рН 3,0-4,5, стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут.
Атропин оптически неактивен; состоит из активного левовращающего
и малоактивного правовращающего изомера. Левовращающий изомер
носит название гиосциамина и примерно в 2 раза активнее атропина.
Естественным алкалоидом, содержащимся в растениях, является гиосци-
амин; при химическом выделении алкалоида он в основном превращается
в рацемическую форму-атропин.
Основной фармакологической особенностью атропина является его
способность блокировать м-холинореактивные системы организма. На н-хо-
линореактивные системы действует слабо.
Блокируя м-холинореактивные системы, атропин делает их нечувстви-
тельными к ацетилхолину, образующемуся в области окончаний пост-
ганглионарных парасимпатических (холинергических) нервов. Эффекты
действия атропина противоположны поэтому эффектам, наблюдающимся
при возбуждении парасимпатических нервов.
Введение атропина в организм сопровождается уменьшением секре-
ции слюнных, желудочных, бронхиальных, потовых желез (последние
получают симпатическую холинергическую иннервацию), поджелудочной
железы, учащением сердечных сокращений (вследствие уменьшения тор-
мозящего действия на сердце блуждающего нерва), понижением тонуса
гладкомышечных органов (бронхи, органы брюшной полости и др.).
Действие атропина выражено сильнее, если гладкая мускулатура нахо-
дится в состоянии спазма.
Под влиянием атропина происходит сильное расширение зрачков.
Мидриатический эффект зависит от расслабления круговой мышцы радуж-
1>о СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ
ной оболочки. Одновременно с расширением зрачка может наступить
повышение внутриглазного давления. Расслабление ресничной мышцы
цилиарного тела ведет к параличу аккомодации.
На центральную нервную систему атропин оказывает сложное влия-
ние. Он обладает центральными холинолитическими свойствами и вызы-
вает у больных паркинсонизмом уменьшение дрожания и мышечного
напряжения. Он, однако, недостаточно эффективен, вместе с тем его силь-
ное влияние на периферические м-холинореактивные системы приводит
к ряду осложнений (сухость во рту, сердцебиение и др.), затрудняющих
его длительное применение для этих целей (см. Вещесгва, применяемые
для лечения паркинсонизма, стр. 121), В больших дозах атропин стимули-
рует кору головного мозга и может вызвать двигательное и психическое
возбуждение, сильное беспокойство, судороги, галлюцинаторные явления.
В терапевтических дозах атропин возбуждает дыхание; большие дозы
могут, однако, вызвать паралич дыхания.
Применяют атропин при язвенной болезни желудка и двенадцати-
перстной кишки, пилороспазме, холецистите, желчнокаменной болезни, при
спазмах кишечника и мочевых путей, бронхиальной астме, для ограниче-
ния секреции слюнных, желудочных и бронхиальных желез, при бради-
кардии в результате повышения возбудимости блуждающего нерва, при
атриовентрикулярной блокаде (в случаях с очень редким ритмом желу-
дочков). Применяют также атропин при инфаркте миокарда (осложнен-
ном атриовентрикулярной блокадой) и стенокардии ‘.
При болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, атропин
часто вводят вместе с анальгезирующими средствами (промедол, мор-
фин и др.).
В связи со способностью уменьшать секрецию потовых желез атропин
употребляют иногда при повышенной потливости. В глазной практике
его применяют для расширения зрачка с диагностической целью (для
выявления истинной рефракции, исследования глазного дна и т.п.) и
при терапии воспалительных заболеваний (при ирите, иридоциклите, кератите и т. п.); вызываемое атропином расслабление мышц глаза обес-
печиваег функциональный покой и способствует ликвидации патологиче-
ского процесса.
В качестве противоядия атропин назначают при отравлении ацетил-
холином, карбахолином. разными холиномиметическими и антихолинэсте-
разными веществами, в том числе фосфорорганнческими соединениями^, а также при отравлении морфином и другими анальгезирующими сред-
ствами. Атропин часто назначают вместе с морфином (омнопоном) для
уменьшения вызываемых последним побочных явлений, связанных с воз-
