Лекарственные средства (в 2-х томах) - Машковский Михаил Давыдович (читать книги бесплатно полностью без регистрации .TXT) 📗
эффективен при лечении больных с- депрессивными состояниями. Он полу-
чил название <ипрониазид> (<ипразид>) и положил начало новой группе
психотропных препаратов - антидепрессантам,
Изучение механизма действия ипразида показало, что он является
ингибитором моноаминоксидазы (МАО) - фермента, вызывающего окисли-
тельное дезаминпрование и инактивацию моноаминов, в том числе норад-
реналипа, дофамина, серотонина, содержащихся в центральной нервной
системе. Применение ипразида вызывает накопление в мозге и в других
органах норадреналипа и усиление адренергических процессов. Ипразид
и синтезированные в дальнейшем другие аналогичные соединения соста-
вили групп^ антидепрессантов- ингибиторов моноаминоксндазы. По сов-
ргменным представлениям, вызываемое ими накопление в некоторых участ-
ках мозга медиатора адренергических процессов-иорадреналина, а также
влияние па обмен серотонина и дофамина играют важную роль в меха-
низме антидепрессивного эффекта ‘.
В 1957 г. была гакже обнаружена аптидепрессивная активность гидро-
хлорида М-(3-Д!1метиламннопропил)-имиподибензила, получившего назва-
ние <имипрамнп> (<нмизин>). Эю соединение имеет трициклическую
структуру (см. формулу, стр. 138), Имизип и синтезированные в дальней-
шем близкие к нему соединения получили название трицяклических анчн-
деирессантов. В отличие от ипразида и его аналогов трициклическпе анти-
депрессанты не вызывают торможения активности МАО, но они тоже сти-
мулируют адренергические процессы в мозге. Этот эффект связан преиму-
щесгвенно с блокяронанием одного из важных процессов инактивировання
норадрепалина - нарушением его <обратного захвата> преспиаптическими
(адренергическими) нервными окончаниями. Имеются данные о влиянии
чрнциклических аптндепрессантов также на обмен серотонина.
Характер аптиденрессивного действия может быть различным у разных
препаратов. У имизипа и некоторых других препаратов тимолептический
эффект сочетается со стимулирующим влиянием па центральную нервную
систему, у амитриптилина и азафена выражен седативный компонент.
У ингибиторов МАО преобладает психоэнергизирующее действие.
ЛЛ, Д. М а ш к о вс к и и. Журнал невропатологии и психиатрии, 197U, г. 70, № 5, 138 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ
а) Трициклические антидепрессамты^
1. ИМИЗИН (Imizinum).
N- (З-Диметиламинопропил) -имиподпбензяла гидрохлорид: //. ^СНз-СН^ ^^
~^
/СНз
CHg-CH^-CH^-N^ НС1
СН.,
Синонимы; Мелипрамин (В), Antideprin (Р), Deprenil, Deprimin, Deprinol, Dynaprin, Eupramin, Imipramil, Imipraminum, lrmin, Melipramin, Surplix, Tofranil и др.
Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте.
Водные растворы имеют рН 3,7-4,5.
Имизин является основным представителем трициклических антндепрее-
сантов. В условиях эксперимента он снимает или уменьшает депримирую-
щие эффекты резерпина, усиливает эффекты симпатомиметических веществ, обладает холинолитической активностью. Ингибирования моноаминокси-
дазы не вызывает.
Имизин применяют при депрессивных состояниях различной этиологии, особенно при астено-депрессивных состояинях, сопровождающихся мотор-
ной и идеаторпой заторможенностью, в том числе при эндогенной депрес-
сии, инволюционной климактерической депрессии, реактивной депрессии, депрессивных состояниях при психопатиях и неврозах и др.
При применении препарата уменьшается тоска, улучшается настроение
(тимолептический эффект), появляется бодрость, уменьшается двигатель-
ная зйторможенность, повышается психический и общий тонус организма.
Назначают обычно внутрь, начиная с 0,025-0,05 г в день, затем дозу
постепе;п!о повышают (ежедневно на 0,025 г) и доводят ее до 0,15-0,2 г п
день. При наступлений антидепрессивчого эффекта увеличивать дозу не
рекомендуется. В отдельных резистентных случаях и при отсутствии побоч-
ных эффектов применяют до 0,3 г в день. Длительность лечения в среднем
4-6 недель, затем дозу постепенно понижают (на 0,025 г через каждые
2-3 дня) и переходят на поддерживающую терапию (обычно 0,025 г
1-4 раза в день).
Следует учитывать, что слишком раннее прекращение лечения может
привести к возобновлению депрессии, 0т?ленять имизин следует посте-
пенно.
В случаях тяжелых депрессий в условиях стационара можно приме-
нять комбинированную терапию-внутримышечные инъекции и прием пре-
парата внутрь. Начинают с внутримышечных инъекций по 0,025 г (2 мл
1,25% раствора) 1-2-3 раза в сутки; к 6-му дню доводят суточную дозу
до 0,15-0,2 г. Затем дозу для инъекций начинают уменьшать, переходя
постепенно на прием препарата внутрь, при этом каждые 25 мг препарата
для инъекций (2 мл 1,25% раствора) заменяют соответствечио на 50 мг
препарата в виде драже. Постепенно переходят на прием препарата
только внутрь и затем па поддерживающую терапию.
Дозы имизина должны быть уменьшены у детей и лиц пожилого воз-
раста. Детям назначают внутрь, начиная с 0,01 г 1 раз в день; постепенно, ‘ Сы. также Хлорацизин,
АНТИДЕПРЕССДНТЫ 13^
в течение 10 дней, увеличивают дозу детям в возрасте от 1 года до 7 лет
до 0,02 г, от 8 до 14 лет-до 0,02-U,C5 г, старше 14 лет-до 0,05 г и более
в день. Лицам пожилого возраста также назначаюг, начиная с 0,0! г i pu’i в сутки, постепенно увеличивая дозу до 0,03-0,05 г и более (в те-ш.г.ю
10 дней) до <оптимальной> для данного больного дозы.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,1 г, суточная 0,3 г; снутримышечно: разовая 0,05 г, суточная 0,2 г.
Детям имизин иногда назначают при лечении функционального (неНро-
гснного) ночного эиуреза (недержания мочи). Механизм действия, вероятно, ссязап с тем, что сои при приеме нмнзнна становится менее глубоким.
Аналогичный эффект могут оказывать и другие антндепрессаиты, у кото-
рых тимолептический эффект сочетается со стимулирующим влиянием из
у.слтральную нервную систему. Следует учитывать, что при применении
имизина возможно усиление и появление бессонницы. При лечении депрес-
C!.!i его рекомендуется поэтому принимать в первую половину дня.
Лечение имизином должно проводиться иод наблюдением врачи.
Следует учитывать, что наряду с уменьшением депрессии и повышение:.; активности могут усиливаться бред, тревога, галлюцинации. Пр’.’
тревожно-депрессивных состояниях следует сочетать лечение имизином
с применением иейролептических препаратов (аминазина, левомепро-
мазина и др.).
К возможным побочным явлениям при лечении имизином относятся
головокружение, потливость, сердцебиение. В связи с холинолитическим
действием возможны сухость во-рту, нарушение аккомодации, задержка
мочеиспускания. Иногда наблюдаются кожные аллергические реакции, эозинофилия и временный лейкоцитоз.
При передозировке возможны бессонница, возбуждение.
Имизин нельзя назначать одновременно с ингибиторами моноамин-
оксидазы или непосредственно после прекращения их приема (см, стр. 142).
Назначать имизин можно через 1-2 недели после отмены ингибиторов
моноами^оксидазы. Принимать его следует в этих случаях, начиная с малых
доз (0,025 г в сутки).
Нельзя также назначать имизии одновременно с препаратами щитовид-
ной железы. У больных, получающих имизин, тиреоидин может вызвать
резкую пароксизмальную предсердную тахикардию.
Осторожность необходима при эпилепсии, так как имизин может повы-
сить готовность к судорожным реакциям.
