Лекарственные средства (в 2-х томах) - Машковский Михаил Давыдович (читать книги бесплатно полностью без регистрации .TXT) 📗

мента-фолатредуктазы и происходит нарушение превращения фолиевой

кислоты в тетрагидрофолиевуто кислоту, участвующую в обмене и репро-

дукции клеток.

Применяют метотрексат для лечения острых и подострых лейкозов

у детей (у взрослых препарат малоактивен), а также хорионэпителиомы

матки, рака молочной .железы и других злокачественных опухолей

у взрослых.^.

Назначают внутрь или внутривенно.-

Детям при лейкозах дают внутрь ежедневно, начиная с суточной

дозы 2,5 мг до 5-7,5 мг (в зависимости от возраста и переносимости

препарата). Назначают длительно, однако если в течение первых 2-3 не-

дель лечебный эффект не наступает, дальнейшее применение метотрексата

прекращают и переходят на другие методы лечения.

Ю. К. Скрипки н, Г. Я Шарапова, А. И. С а хновска я, Г. С. Шек-

рота. Советская медицина, 1968, т. 30, № 1, с. 14.

” См. Иммунодепрессивныепрепараты (см. стр. 171).

‘М. Р. Личинцер, В. Л. Любаев, В. Ф. Савинова, В. Д. Соко-

лова. Клиническая медицина, 1971, т. 48, №3, с. 51. ‘

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ . 505

При остром лейкозе целесообразно одновременно с метотрексатом

назначать меркаптопурин и кортикостероиды.

При хорионэпителиоме матки, раке молочной железы и других зло-

качественных опухолях у взрослых назначают метотрексат внутривенно

(или внутрь) в разовой дозе 20 мг в день ежедневно курсами до 5-6 дней

с перерывами 8-10 дней, или по 10-15 мг ежедневно или через день, или по 30-40 мг в день 1 раз в 4 дня.

. Дозы и сроки лечения должны устанавливаться индивидуально в за-

висимости от эффективности и переносимости препарата.

При применении метотрексата могут возникнуть понос, стоматит, кото-

рые проходят после отмены препарата. При длительном приеме и передо-

зировке могут появляться язвенные поражения в полости рта и кишеч-

нике, угнетение кроветворения с кровоточивостью, анемией, вторичной

инфекцией. В этих случаях препарат отменяют, назначают витамин К

(викасол), переливание крови или эритроцитной’ массы, антибиотики.

Препарат противопоказан при беременности, заболеваниях печени, почек, костного мозга.

Формы выпуска: таблетки по 0,0025 и 0,005 г (2,5-5 мг) и ампулы, содержащие по 0,005 г (5 мг) препарата э виде натриевой соли (для

парентерального применения).

Хранение: список Б.

Препарат производится за рубежом.

3. ФТОРУРАЦИЛ (Phthoruracilum).

2,4-Диоксо-5-фторпиримидин, или 5-фторурацил:

О

II

/^

” )

Q^N/

Н

Синоним: Fluorouracilum.

Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде, очень

мало - в спирте. Выпускают в виде 5% раствора натриевой соли в ампу-

лах по 5 мл. Водный раствор бесцветен, прозрачен.

5-Фторурацил относится к группе- антиметаболитов. Противоопухоле-

вая активность препарата определяется его превращением в раковых

клетках в 5-фтор-2-дезоксиуридин-5’-монофосфат, являющийся конкурент-

ным ингибитором фермента тимидинсинтетазы, принимающего участие

в синтезе дезоксирибонуклеиновой кислоты.

Фторурацил подавляет развитие некоторых новообразований у чело-

века; он угнетает также функцию костного мозга.

Применяют при лечении иноперабельных форм, рецидивов и метаста-

зов рака желудка и толстого кишечника, при опухолях поджелудочной

^келезы.

Вводят внутривенно капельным методом или в виде одномоментной

инъекции (медленно).

Для капельного введения разводят необходимое количество раствора

фторурацила в 500 мл 5Ї/о раствора глюкозы. Вводят из расчета 10-15 мг

на 1 кг веса больного (0,5-0,75-1 г на больного) ежедневно или через

день. Иногда назначают ежедневно в той же дозе в течение 4 дней, затем

в половинной дозе (5-7,5 мг/кг) через день. Суточная доза не должна

превышать 1 г,

506 СРБДСТВД ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ

Введения повторяют до появления первых токсических признаков

(см, ниже). Общая доза на курс лечения индивидуальна, в среднем 3-5 г

(в редких случаях при хорошей переносимости до 7,5 г).

При достижении лечебного эффекта и хорошей переносимости прово-

дят повторные курсы с интервалами 4-6 недель.

Фторурацил обладает высокой токсичностью. При его применении

могут возникнуть угнетение кроветворения, диарея, язвенный стоматит, уменьшение аппетита, рвота, реже-дерматиты, алопеция. Влияние на

кроветворение может наблюдаться во время лечения или спустя 8-14 дней

после окончания курса лечения. Введение препарата прекращают При пер-

вых токсических признаках (диарея, рвота, язвенный стоматит) и при

уменьшении количества лейкоцитов ниже 3000, а тромбоцитов-ниже

100 000 в 1 мм> крови.

При лечении фторурацилом кровь исследуют не реже 3 раз в неделю, а при первых признаках угнетения кроветворения - ежедневно. При рез-

ком угнетении кроветворения переливают свежую кровь, лейкоцитную

массу, применяют стимуляторы кроветворения. Во время лечения назна-

чают витамины (тиамин и др.); необходим тщательный уход за по-

лостью рта.

Фторурацил противопоказан в терминальных стадиях заболевания, при

кахексии, резких нарушениях функции печени и почек, количестве лейко-

цитов ниже 4500 и тромбоцитов-ниже 150000. После лучевой терапии

или применения других противораковых химиот^рапевтических средств

назначение фтоурацилд допустимо через 1-1’/г месяца при условии пол-

ного восстановления картины крови.

Форма выпуска: в ампулах по 5 мл 5% раствора (250 мг).

Хранение: список А. В прохладном, защищенном от света месте.

4. ФТОРАФУР (Phthorafurum).

Препарат из группы фторпроизводных пиримидина. Белый порошок

без запаха. Мало растворим в воде. Применяется в виде натриевой соли.

По строению и действию близок к фторурацилу ‘. Менее токсичен и

несколько лучше переносится больными, чем фторурацил “. На кроветво-

рение действует подобно фторурацилу, вызывая в больших дозах лейко-

пению, тромбоцитопению и~анемию.

Применяют при раке прямой и толстой кишки и раке желудка.

Вводят внутривенно каждые 12 часов. Разовая доза 1,2-2 г (из рас-

чета 30 мг на 1кг веса больного). Общая доза на курс лечения 30-40 г

(до 50-60 г в отдельных случаях).

В момент введения препарата возможно головокружение. Во избежа-

ние этого рекомендуется производить вливание фторафура при положении

больного лежа. При длительном введении и при повышенной чувствитель-

ности больного возможны тошнота, рвота, стоматит, диарея, лейкопения, тромбоцитопения. Лечение должно проводиться под контролем состояния

кроветворения (см. Фторурацил).

При осложнениях со стороны кроветворной системы производят влива-

ние 100-125 мл крови 2-3 раза в неделю.

Препарат противопоказан при количестве лейкоцитов ниже 3000 и

тромбоцитов ниже 100000 в 1 мм^ крови, в терминальных стадиях бо-

лезни, при заболеваниях печени и почек.

Применение препарата допускается не ранее чем через месяц после

предшествующего лучевого или химиотерапевтического лечения.

‘И. М. Кравченко, А. А. 3 и дерман е, А. М. Зилбер е. Эксперимен-

тальная и клиническая фармакотерапия (Рига), 1970, № 1, с. 93.

‘ Н. Г. Бл о хин а, Э, К. В о з и ы и. Экспериментальная и клиническая фарма-

котерапия (Рига), 1970, № 1, с. 103.

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ 507