Респираторная медицина. Руководство (в 2-х томах) - Чучалин А. Г. (читать хорошую книгу .txt) 📗

MR, MFR

Маннозный или маннозофукозный рецепторы

MSR

Scavengerрецептор

LT14

Рецептор ЛПС

LFA3

Адгезионные молекулы

ICAM1, 2, 3

Адгезионные молекулы

β2интегрин: LFA1

Адгезионные молекулы

PECAM1

Адгезионные молекулы

β1интегрины: VLA1, 2, 3, 4, 5, 6

Адгезионные молекулы

CR1

Рецептор фракций комплемента C3b, iC3b

CR3 (Mac I)

Рецепторы iC3b, адгезионные молекулы

CR4 (gp150/95)

Адгезионные молекулы

C5aR

Рецептор C5aхемоаттрактанта

FcγRI, FcγRII, FcγRIII

Рецепторы IgG

FceRII

Рецептор IgE (низкоаффинный)

ИЛ1R

Рецептор интерлейкина1

TNFR

Рецептор фактора некроза опухолей

GMCSFR

Рецептор ростового фактора GMCSF

IFN γR

Рецептор интерферона гамма

Механизмы внутриклеточной бактерицидной активности альвеолярных Мф отличаются более широким спектром по сравнению с Мн крови и другими тканевыми Мф. Альвеолярные Мф располагают кислородзависимыми и кислороднезависимыми механизмами, включая продукцию бактерицидных катионных белков. Однако бактерицидная активность альвеолярных Мф резко снижается в результате перенесенной респираторной вирусной инфекции, что может облегчать распространение вторичной бактериальной инфекции [45].

Альвеолярные Мф способны продуцировать и секретировать провоспалительные цитокины: ИЛ1, ФНОальфа, ИЛ6, IFNальфа. Альвеолярные Мф продуцируют и секретируют больше ФНОальфа, но меньше ИЛ1бета по сравнению с Мн крови. Альвеолярные Мф способны спонтанно продуцировать молекулы рецепторного антагониста ИЛ1 (ИЛ1RA), что усиливается под влиянием ИЛ4, ингибирующего продукцию ИЛ1. Альвеолярные Мф интенсивно продуцируют и секретируют молекулы хемоаттрактантов: LTB₄, ТАФ, PDGF, ИЛ8, которые участвуют в рекрутировании клеток в альвеолы легких. В отличие от Мн крови, альвеолярные Мф здоровых людей не отвечают продукцией TGFбета на воздействие бактериального ЛПС, хотя не отличаются от Мн по продукции TGFальфа и ИЛ10. Возможно, сниженная продукция TGFбета альвеолярными Мф обеспечивает ограничение повреждающих последствий воспаления в легочной ткани [47].

ЛИМФОЦИТЫ

Аккумуляция активированных CD4⁺ Тлимфоцитов (ТЛф) в стенках альвеол, резкое нарастание доли CD4⁺клеток в тканевых инфильтратах характерны для саркоидоза легких. Эти клетки служат составной частью гранулематозного воспаления и последующего фиброза легких. Повышенная экспрессия HLADR и ИЛ2R, способность к спонтанной пролиферации и секреции ИЛ2 и других цитокинов отличают их от нормальных ТЛф. При участии воспалительных медиаторов, продуцируемых ТЛф, развивается Тклеточный альвеолит. На мембранах альвеолярных Мф у больных саркоидозом найдены ИЛ2R, позволяющие им получать сигналы активации через ИЛ2 и ИЛ15. Альвеолярные Мф при этом приобретают все черты активированных клеток: они продуцируют и секретируют провоспалительные цитокины, хемокины, GMCSF, ИЛ15. Последний усиливает пролиферативный ответ легочных ТЛф на ИЛ2 и ФНОальфа, что поддерживает хроническое воспаление.

ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ

Эндотелиальные клетки сосудистой сети респираторного тракта участвуют в рекрутировании всех типов лейкоцитов в очаг воспаления. Индуцированная провоспалительными цитокинами экспрессия разных адгезионных молекул на поверхности эндотелиальных клеток меняется в динамике воспаления, способствуя первоначальному выходу Нф (Eселектин), а позднее других лейкоцитов (VCAM1). Хемокины тоже меняются: вначале преобладают CXCL, рекрутирующие Нф, а позднее появляются CCL - для других лейкоцитов. В связи с этим, состав воспалительного инфильтрата изменяется с нейтрофильного на макрофагальный, Тклеточный или эозинофильно-базофильный.

На более поздних стадиях хронического иммунного воспаления эндотелиоциты участвуют в ангиогенезе и перестройке тканей, ведущей к фиброзу. Ангиогенез (самообновление и восстановление утраченных капилляров) обеспечивают процессы миграции и пролиферации эндотелиальных клеток. Без ангиогенеза невозможны процессы репарации при разрешении воспаления. В эндогенной регуляции ангиогенеза участвуют: bFGF, VEGF и PDGF.

В условиях гипоксии возрастает продукция эндотелиоцитами оксида азота (NO), который играет существенную роль в поддержании их жизнеспособности. Угнетение продукции NO, опосредованное молекулами TGFбета1, как правило, сопряжено с апоптозом эндотелиальных клеток и ведет к выключению процессов ангиогенеза. Антиангиогенное действие IFNгамма опосредовано индукцией CXCL хемокина IP10, ингибирующего ангиогенез.

Существует тесная связь между воспалением и ангиогенезом. Большинство провоспалительных медиаторов способствуют ангиогенезу, стимулируя продукцию ангиогенных факторов. Для хронического воспаления характерно формирование гранулемы, в которой идут процессы ангиогенеза и накапливаются медиаторы ангиогенеза [46].

ТРОМБОЦИТЫ

Тромбоциты проявляют способность к хемотаксису и фагоцитозу, содержат и высвобождают различные белки, в том числе - вазоактивные вещества, взаимодействуют с паразитами, вирусами и бактериями. Катионные белки тромбоцитов повышают проницаемость сосудов, расщепляют С5 с образованием C5a - важнейшего хемоаттрактанта Нф.

Роль тромбоцитов в патогенезе БА определяется продукцией факторов, индуцирующих бронхоспазм и взаимодействие с другими клетками в процессе воспаления. У больных БА появляются признаки выраженной активации тромбоцитов. При анализе аутопсийного материала умерших больных БА обнаруживают скопления тромбоцитов в микрососудах ткани легкого и их выход из сосудистого русла путем диапедеза. В местах скоплений тромбоцитов в тканях в субэпителиальном слое определяют большое число тканевых Эф, что объясняют продукцией тромбоцитами важнейших хемоаттрактантов Эф - ТАФ и RANTES. С другой стороны, производные Эф (МВР и ЕРО) способны активировать тромбоциты.

type: dkli00084

МЕДИАТОРЫ, УЧАСТВУЮЩИЕ В РЕГУЛЯЦИИ ПРОЦЕССОВ ВОСПАЛЕНИЯ, ПОВРЕЖДЕНИЯ И РЕГЕНЕРАЦИИ РЕСПИРАТОРНОГО ТРАКТА

ЛИПИДНЫЕ МЕДИАТОРЫ

Активация клеток при воспалении сопряжена с мобилизацией внутриклеточного кальция, которая приводит к активации ассоциированной с клеточной мембраной фосфолипазы А₂ (PLA₂) и к выходу лизофосфатидилхолина и свободной арахидоновой кислоты.

Гидролиз с последующим ацетилированием лизофосфатидилхолина приводят к образованию низкомолекулярного липида - тромбоцитактивирующего фактора (ТАФ). Наряду с Нф, источниками ТАФ могут служить Мн и Мф, тромбоциты, Эф, эндотелиоциты, тучные клетки. Кроме способности вызывать агрегацию и дегрануляцию тромбоцитов, ТАФ стимулирует хемотаксис Нф [28], Эф и мононуклеарных фагоцитов, усиливает адгезию Нф к эндотелию [34]. ТАФ модулирует продукцию других липидных метаболитов, служит мощным провоспалительным медиатором при различных вариантах воспаления легочной ткани. Показана его существенная патогенетическая роль при ОРДС и других вариантах легочной патологии [14]. ТАФ служит одним из важнейших факторов, ответственных за клеточную инфильтрацию Эф тканей легкого при БА. В динамике заболевания чувствительность Эф к действию ТАФ повышается. ТАФ вызывает усиление многих функций эозинофилов: хемотаксиса, адгезии к эндотелиоцитам, генерации O₂^-, высвобождения из гранул ферментов и белков. ТАФ может действовать как модулятор эозинофильного ответа на действие C5a и FMLP.