Патофизиология. Том 2 - Новицкий В. В. (книги онлайн бесплатно серия TXT) 📗

эозинофильные и базофильные миелоциты; промоноцит; промегакариоцит; мегакариоцит; клетки эритроидного ряда - пронормобласты, базофильный и полихроматофильный

нормобласты; пролимфоциты. Непролиферирующими клетками являются

нейтрофильные, эозинофильные и базофильные метамиелоциты и палочкоядерные

гранулоциты, оксифильный нормобласт и ретикулоцит.

Зрелые клетки (VI класс) являются непролиферирующими специализированными клетками

крови, выполняющими строго определенные функции в организме (фагоцитарную, про- и

антивоспалительную, трофическую, гемопоэтическую и др.). Они представлены сегментно-

ядерными нейтрофилами, эозинофилами и базофилами, тучными клетками, моноцитами, тромбоцитами, эритроцитами, Т- и В-лимфоцитами, натуральными киллерами.

В тканях созревшие моноциты превращаются в макрофаги. В-лимфоциты способны

дифференцироваться последовательно в плазмобласты, проплазмоциты и плазматические

клетки.

К зрелым клеткам относятся также 3 популяции дендритных клеток, различающихся по

происхождению: дендритные клетки макрофагального происхождения (миелоидные),

дендритные клетки лимфоидного происхождения и клетки Лангерганса, происходящие

напрямую из CD34-позитивных ПСКК.

Гемопоэзиндуцирующее микроокружение (ГИМ). Согласно современным

представлениям, ГИМ имеет решающее значение в

регуляции кроветворения, выполняя роль локальной регуляторной системы. В

формировании ГИМ принимают участие различные клеточные элементы и продукты их

жизнедеятельности, входящие в состав как стромы, так и паренхимы кроветворных

органов. К компонентам микроокружения следует в первую очередь отнести отдельные

субпопуляции Т-лимфоцитов и макрофагов (мобильные элементы), фибробласты с

продуцируемыми ими компонентами экстрацеллюлярного матрикса, резидентные

макрофаги, адипоциты, эндотелиальные клетки, элементы микроциркуляторного русла и

нервные волокна.

Элементы ГИМ осуществляют контроль за процессами кроветворения как через

продуцируемые цитокины, так и благодаря непосредственным контактам с

гемопоэтическими клетками (межклеточное взаимодействие). Межмембранное

связывание служит при этом для сообщения регуляторной информации, передачи

необходимых веществ, миграции и последующего хоминга клетокпредшественниц в

специфических участках кроветворной ткани, а также представления гемопоэтических

ростовых факторов в биологически доступной форме.

Необходимо отметить, что такой контроль может быть не только положительным, но и

отрицательным (ингибиция пролиферации и дифференцировки) в зависимости от субпопуляции

клеток микроокружения и от их функционального состояния.

К раннедействующим гемопоэтинам, которые самостоятельно либо в сочетании с

другими факторами участвуют в стимуляции процессов пролиферации и

дифференцировки ПСКК и полустволовых клеток, относятся интерлейкин (IL) 3,

вырабатываемый активированными Т-лимфоцитами, фактор стволовых клеток (SCF), IL-1, IL-6, IL-11 и РИЗ-лиганд, которые продуцируются макрофагами, стромальными

механоцитами, эндотелиальными и жировыми клетками, а также ГМ-КСФ

(гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор), способность к

синтезу которого обнаружена практически у всех клеточных элементов ГИМ.

К позднедействующим гемопоэтинам, продуцируемым макрофагами, фибробластами и

эндотелиальными клетками и контролирующим процессы пролиферации и

дифференцировки коммитированных клеток-предшественниц гемопоэза и более поздних

клеток, относят Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор), М-КСФ

(макрофагальный колониестимулирующий фактор), Мег-КСФ (колониестимулирующий

фактор мегакарио-

цитов), которые участвуют в регуляции соответственно грануло-, моноцито- и

тромбоцитопоэза. Кроме того, клетки стромы и специализированные макрофаги

вырабатывают коллаген I, III и IV типов, ретикулиновые волокна, фибронектин, ламинин, тенасцин и другие белковые компоненты нитчатой сети внеклеточного матрикса.

Т-лимфоциты вырабатывают линейно-рестриктированный цитокин IL-5, контролирующий

продукцию эозинофилов. Как резидентные костно-мозговые макрофаги, так и моноциты

секретируют эритропоэтин (ЭПО) и IL-6, которые стимулируют пролиферацию эритроидных

прекурсоров, причем эта их способность возрастает при активации Т-лимфоцитами, продуктами

деструкции эритроцитов и другими факторами. Тромбопоэтин, секретируемый эндотелиоцитами

микроциркуляторного русла, стимулирует конечную фазу созревания мегакариоцитов, отшнуровку от цитоплазмы мегакариоцитов и активацию тромбоцитов.

Комплекс входящих в состав основного вещества соединительной ткани

гликозаминогликанов и указанных выше экстрацеллюлярных белков рассматривается как

структура, обеспечивающая концентрацию гемопоэтических ростовых факторов и

модуляцию их функций. Таким образом, основное вещество соединительной ткани

костного мозга представляет собой физиологически весьма активную среду, что дает

основание рассматривать ее в качестве важнейшего регулятора кроветворения.

14.2. ИЗМЕНЕНИЯ КОЛИЧЕСТВЕННОГО И КАЧЕСТВЕННОГО СОСТАВА

ЭРИТРОЦИТОВ

В норме содержание эритроцитов в периферической крови у мужчин составляет в среднем

(4,0-5,1)-1012/л, у женщин - (3,7- 4,7)-1012/л; уровень гемоглобина соответственно 130-160

г/л и

120-140 г/л (см. табл. 14-1).

У здоровых людей количество образующихся в костном мозгу эритроцитов равно числу

выходящих из циркуляции (гемолизирующихся) клеток, в связи с чем уровень их в крови

практически постоянен. При различных заболеваниях эритроцитарный баланс может

нарушаться, что приводит к увеличению числа эритроцитов в крови (эритроцитозу) или к

его уменьшению (анемии).

Таблица 14-1. Количественные показатели периферической крови здорового человека

Примечание.

MCV - средний объем эритроцитов; MCH - среднее (относительное) содержание

гемоглобина в эритроците; MCHC - средняя концентрация (абсолютное содержание)

гемоглобина в эритроците.

14.2.1. Анемии. Патологические формы эритроцитов

Анемия, или малокровие - патологическое состояние, характеризующееся

уменьшением концентрации гемоглобина и в подавляющем большинстве случаев

числа эритроцитов в единице объема крови. При

тяжелых формах анемий в крови могут появляться патологические формы эритроцитов

(см. ниже).

От истинной анемии следует отличать гидремию - увеличение объема плазмы вследствие

«разжижения» крови (при беременно-

сти, микседеме, почечной недостаточности с олиго- и анурией, застойной спленомегалии

и др.), сопровождающееся относительным снижением концентрации гемоглобина и

количества эритроцитов в единице объема крови.

Анемия может не выявляться при состояниях, связанных со сгущением крови вследствие

дегидратации организма (при длительной диарее, многократной рвоте, стенозе

привратника, ожоговой болезни и др.). В этом случае за счет уменьшения жидкой части

крови концентрация гемоглобина и масса эритроцитов в крови могут оставаться в

пределах нормы («скрытая» анемия).

Этиология анемий включает острые и хронические кровотечения, инфекции, воспаления, интоксикации (солями тяжелых металлов), глистные инвазии, злокачественные

новообразования, авитаминозы, заболевания эндокринной системы, почек, печени,

желудка, поджелудочной железы. Анемии часто развиваются при лейкозах, особенно при

острых их формах, при лучевой болезни. Кроме того, играют роль патологическая

наследственность и нарушения иммунологической реактивности организма.