Патофизиология. Том 2 - Новицкий В. В. (книги онлайн бесплатно серия TXT) 📗
приводящих, как правило, к активации фактора Хагемана. Это - травмы, токсины, облучение, накопление продуктов обмена веществ (например, кристаллов мочекислого
натрия), ишемия и др. Обычно в результате местных повреждающих воздействий
развивается воспаление. В его развитии определенную роль играет увеличение
содержания кининов, которые через изменение сосудистой реакции оказывают влияние на
интенсивность и характер воспаления, а также участвуют в формировании чувства боли.
Участвуют кинины и в развитии общих реакций организма на повреждение, причем
главным образом в формировании компенсаторно-приспособительных механизмов, и
только в случаях неадекватного их образования кинины могут стать патогенетическим
фактором различных расстройств.
Одно из таких компенсаторно-приспособительных влияний выявляется в генерализованном
действии на гемодинамику. При определенной концентрации кинины уменьшают
периферическое сопротивление сосудов малого и большого кругов кровообращения, что
увеличивает возврат крови к сердцу, а это, в свою очередь, увеличивает ударный объем обоих
желудочков сердца. Этот механизм может включаться при срочных или длительных адаптивных
реакциях организма в условиях действия на него различных факторов в виде эмоциональных или
физических нагрузок, тепла, гипоксии и др. При острой ишемии и инфаркте миокарда
компенсаторная роль увеличенного образования кининов сводится к расширению сосудов
миокарда и увеличению сердечного выброса, а также к развитию гипотензии, что облегчает
работу сердца и вызывает перераспределение крови. Неадекватность активации калликреин-
кининовой системы может стать патогенетическим фактором развития фатальной гипотензии, шока, болевого эффекта (кардиогенный шок).
Кинины принимают участие в развитии реакций при аллергической альтерации тканей.
Аллергическое воспаление, как и обычное, также сопровождается увеличением
концентрации кининов.
Их обнаруживают в довольно значительной концентрации в экссудате суставов при
ревматоидном артрите. Кроме того, увеличение их содержания в крови и спинно-мозговой
жидкости выявляется у собак с экспериментальным аллергическим энцефаломиелитом, в
миокарде и плазме крови кроликов с экспериментальным аллергическим миокардитом.
Установлено 10-15-кратное увеличение содержания кининов в крови больных людей во
время обострения бронхиальной астмы. Очевидно, кинины играют определенную роль в
развитии бронхоспазма, так как обладают способностью вызывать при определенной
концентрации спазм гладкой мускулатуры бронхиол. Сокращение гладкомышечных
клеток при взаимодействии кининов со специфическими мембранными рецепторами
приводит к активации кальциевых каналов и поступлению кальция в цитоплазму, где он и
стимулирует процесс сокращения. Это действие усиливается на фоне снижения
активности β-адренергических рецепторов, что, в частности, имеет место у больных
бронхиальной астмой. В такой ситуации концентрация кининов, недостаточная для
индукции бронхоспазма у здорового человека, способна вызвать его у больного,
имеющего пониженную активность β-адренергических рецепторов.
Активация калликреин-кининовой системы обнаружена при шоках различной этиологии, ревматизме, нефритах, артритах, карциноидном и демпинг-синдромах, атеросклерозе, гипертонической болезни и ряде других заболеваний. Соотношение защитного и патогенного
компонентов в каждом конкретном случае различно. Применяя ингибиторы протеолиза, можно
ограничить активность калликреин-кининовой системы, а следовательно, выраженность
соответствующих симптомов и интенсивность развития патологического процесса.
Комплемент - система функционально связанных сывороточных белков (C1, C2 и т.д.), активация которых приводит к образованию биологически активных веществ,
участвующих в защитных реакциях организма. Различают два пути активации
комплемента: классический и альтернативный.
Классическийпутьактивируетсякомплексом«антиген+антитело» (рис. 14-14). В процессе
активации происходит расщепление ряда компонентов комплемента (С) с образованием
активных продуктов. Некоторые из них удаляются из цепи активации, другие
объединяются. Конечным этапом активации является образова-
Рис. 14-14.
Классический путь активации комплемента и биологические эффекты продуктов его
активации
ние комплекса С5-9, оказывающего цитотоксическое действие на клетки-мишени (клетки
тканей, микробы с фиксированными на них антителами). Если проанализировать эффекты
различных компонентов С, то окажется, что все они участвуют в развитии того или иного
компонента воспалительной реакции. Поэтому сложилось представление, что
биологический смысл активации С
заключается в подключении к иммунной (специфической) реакции неспецифических
механизмов зашиты - фагоцитоза, воспаления, при помощи которых образовавшийся
комплекс фиксируется и фагоцитируется.
Альтернативный путь активации С является важнейшим механизмом противоинфекционной
защиты и активируется бактериальными полисахаридами. Он включается быстро и без участия
иммунных механизмов. В отличие от классического пути активация начинается с расщепления С с
участием ряда дополнительных факторов. Процессы активации комплемента контролируются
ингибиторами различных звеньев этой системы. Наиболее изучены С1- и С3-ингибиторы. Cl-
ингибитор эстеразы блокирует спонтанную активацию С1. Кроме того, он ограничивает активность
калликреин-кининовой и фибринолитической систем.
Неконтролируемая активация комплемента приводит к развитию патологических
процессов. Возможны генетически детерминированные дефициты отдельных
ингибиторов, передающиеся по аутосомно-рецессивному типу. Так, при дефиците Cl-
ингибитора различные, даже не очень выраженные повреждения запускают начальную
цепь классического пути активации комплемента до С3, которая обрывается С3-
ингибитором. В результате формируется врожденный ангионевротический отек в связи с
образованием С2в фрагмента, обладающего кининоподобной активностью (см. рис. 14-14). При дефиците С3-ингибитора усиливается действие С3 и нарушается
функционирование альтернативного пути активации, что приводит к снижению
противоинфекционной защиты с развитием тяжелых бактериальных инфекций
(пневмония, отиты, гаймориты, менингиты).
Встречаются случаи дефицитов отдельных компонентов системы С. Они обычно
передаются также по аутосомно-рецессивному типу и служат причиной бактериальных
инфекций и волчаночноподобных синдромов.
Избыточная активация того или иного компонента комплемента является
патогенетическим фактором ряда патологических процессов. Она лежит в основе многих
случаев неиммунологических аллергических реакций (псевдоаллергических) на
лекарственные препараты, принимает в той или иной степени участие в развитии
некоторых видов шока, особенно септического. Последнее связано с выраженными
активирующими свойствами эндотоксина. Эндотоксин является универсальным
активатором ряда протеоли-
Рис. 14-15.
Эндотоксины как активаторы протеолитических систем плазмы крови
тических систем (рис. 14-15) плазмы крови. И если эта активация не носит лавинообразного
характера, то только потому, что она ограничивается различными ингибиторами и механизмами
обратной связи.
Активирующим действием обладают и некоторые эндогенно образующиеся ферменты.
Так, трипсин, плазмин, калликреин могут запускать альтернативный путь активации