Мы - это наш мозг. От матки до Альцгеймера - Свааб Дик Франс (книги онлайн читать бесплатно TXT) 📗

XII. Репарация и электрическая стимуляция NC SN норма болезнь Паркинсона Рис. 23. При болезни Паркинсона пигментированные черным клетки, производящие дофамин в черной субстанции (SN), умирают и уже боль¬ ше не могут управлять моторной областью — полосатым телом, стриату- мом (Р — putamen, скорлупа; NC — nucleus caudatus, хвостатое ядро).

XII.6. Трансплантация зародышевой мозговой ткани фиксирован случай, когда у больного через 4 года после инъ¬ екции стволовых клеток в мозжечок образовалась опухоль мозга. Из стволовых клеток в принципе может вырасти что угодно, в том числе и опухоль. Трансплантация зародышевых дофаминовых клеток в мозг больных паркинсонизмом может иметь определенный успех, так как тогда их лекарство, леводопа, требуется им в меньшем количестве, и к тому же двигательные расстройст¬ ва снижаются. Но об окончательном выздоровлении речь не идет, и результаты варьируются. Кроме того, и позитивное воздействие, и побочные эффекты трансплантации те же, что и у леводопы. Примерно в 15% случаев осложнения при трансплантации проявляются в виде нарушений движений (дискинезии), что возникает также и при приеме леводопы. Проводились плацебо-контролируемые исследования, когда половина пациентов (которые не знали, к какой именно груп¬ пе они относятся), хотя и были оперированы, не получили трансплантата. Через два года, в том, что касается двигатель¬ ных расстройств, не было никакой разницы между мнимо оперированными пациентами и пациентами с транспланта¬ том. В итоге убедительных результатов до сих пор не имеет¬ ся (см. XV1I.4). Другая болезнь, при экспериментальном лечении кото¬ рой применяют трансплантацию зародышевой ткани, это болезнь Хантингтона, наследственная болезнь расстройства движений, при которой отмирают мозговые клетки полоса¬ того тела (стриатума). В поздней стадии болезни наступает деменция. Сравнительно недавно возникшая мутация, став¬ шая причиной этой болезни, является настолько редкой, что все случаи заболевания в Южной Африке восходят к одному- единственному матросу, который в 1652 году на корабле Яна ван Рибеека прибыл на мыс Доброй Надежды. Первые транс¬ плантации зародышевой ткани стриатума уже были прове¬ дены пациентам с болезнью Хантингтона и сопровождались 307

XII. Репарация и электрическая стимуляция клиническими улучшениями. В настоящее время проводят¬ ся многосторонние исследования. Изучение умерших паци¬ ентов показало, что трансплантат содержит живые клетки, интегрированные в сеть мозговых клеток реципиента. В одном случае трансплантат вырос настолько сильно, что это при¬ вело к неврологическим проблемам. Здесь также следует проявлять очень осторожный оптимизм. При глазных болезнях, при которых слепоту вызывает дегенерация нервных клеток, как при пигментном ретини¬ те (retinitis pigmentosa) или макулярной дегенерации, транс¬ плантируют зародышевую сетчатку. Результаты обнадежи¬ вающие. Если трансплантация зародышевой мозговой ткани в будущем действительно окажется успешной и можно будет эффективно восстанавливать дефекты мозга, тогда возника¬ ет важный вопрос. Ведь в конце концов наш характер и мно¬ гие наши качества закладываются в структуре нашего мозга в процессе развития плода. Какие свойства донора могут передаваться, если зародышевый материал его мозга транс¬ плантируется в наш собственный мозг? Свойства должны зависеть от того, какой именно зародышевый ареал мозга трансплантируется и в какое место мозга реципиента. Очень трудно предсказать заранее, какие свойства могут при этом быть переданы. Если метод докажет свою эффективность и будет применяться на более высоких структурах мозга, таких как кора больших полушарий, можно будет задаться вопросом, не создаст ли это нового человека и какое количество транс¬ плантата должно будет заставить реципиента взять в качест¬ ве второй фамилии фамилию донора. Будет особенно интерес¬ но, если удастся трансплантировать вещество мозга, взятое у другого вида. Поскольку доступность зародышевого мате¬ риала мозга представляет собой большую проблему, больным паркинсонизмом уже трансплантировали зародышевую моз¬ говую ткань свиней и затем с помощью медикаментов пода¬

XII.7- Генная терапия вляли реакцию отторжения. Однако до сих пор безуспешно. Лишь немногие свиные клетки приживались в моз1у боль¬ ных паркинсонизмом. Но если однажды такая ксенотран- сплантация всё же удастся, передаст ли человеку трансплан¬ тат свиньи хоть малую толику ее дружелюбия и ума? XII.7 Генная терапия Кусочек ДНК как лекарство... При генной терапии в клетку вводят небольшие фрагменты ДНК, которые содержат код для определенного белка (ген). После этого клетка начинает вырабатывать новый генный продукт, белок, как лекарство. До недавнего времени пола¬ гали, что эта новая терапия, которая лишь в последнее время опробуется экспериментально в культурах клеток и на подо¬ пытных животных, еще очень далека от клинического при¬ менения при болезнях нервной системы. Но в офтальмологии и лечении болезни Альцгеймера генная терапия уже испы¬ тывается на пациентах. В последние годы группа Марка Тушинского в Сан-Диего впервые стала применять генную терапию при лечении бо¬ лезни Альцгеймера. Исследователи заставили клетки произ¬ водить фактор роста нервов (nerve growth factor, NGF) как воз¬ можное лекарство. Им воздействовали на одну из областей мозга, важную для памяти, базальное ядро Мейнерта (nucleus basalis Meynert, NBM, рис. 24). Клетки NBM находятся в осно¬ вании мозга. Они отвечают за то, чтобы во всей коре мог вы¬ рабатываться химический нейротрансмиттер ацетилхолин. Это химическое вещество исключительно важно для памяти. Активность NBM-клеток с возрастом падает и при болезни 309

XII. Репарация и электрическая стимуляция cortex septum hippocampus DBB NBM Рис. 24. Базальные ядра (базальное ядро Мейнерта, NBM; диагональная связка Брока, DBB; и септум) являются источником химического ней- ротрансмитгера ацетилхолина в коре больших полушарий и гиппокам¬ пе. Этот нейротрансмитгер очень важен для памяти (см. также рис. 32). 310

XII.7. Генная терапия Альцгеймера резко снижается. Тушинский впервые показал, что у старых макак-резус генная терапия с NGF может восста¬ навливать активность нейронов в базальном ядре Мейнерта (NBM). Для этого он сначала брал несколько клеток кожи, так называемые фибробласты, которые выращивал вне тела. За¬ тем он вводил NGF-ген в эти клетки, после чего транспланти¬ ровал их в мозг старых макак в непосредственной близости к базальному ядру Мейнерта (NBM). Эти клетки кожи по мень¬ шей мере год вырабатывали в теле макак-резус фактор роста нервов (NGF) и побуждали клетки базального ядра Мейнерта (NBM) к новой активности. При лечении болезни Альцгеймера следовали этой же процедуре. Для первой фазы отобрали восемь пациентов на ранней стадии болезни, так что они могли сами дать согласие на этот эксперимент и затем наблюдать за его проведением. В первой фазе исследования, направленной на то, чтобы про¬ тестировать переносимость новой терапии, выращивали культуру клеток кожи пациента вне тела. В эти фибробласты вводили NGF-ген. В качестве нейротрансмиттера использо¬ вали вирус. Вирус сделали настолько безвредным, что, хотя его вместе с NGF-геном внедряли в клетку, он не размножал¬ ся и не мог стать причиной болезни. Клетки кожи, вырабаты¬ вающие NGF, посредством операции на мозге вводили вбли¬ зи базального ядра Мейнерта (NBM). Для этого применяется аппаратура, дающая возможность точно видеть, в каком месте мозга находится острие иглы, — стереотаксис, моз¬ говой ТомТом (навигатор), как назвал его геронтолог Берт Кейзер. Операция у первых двух пациентов прошла далеко не оптимально. Она проводилась, как это обычно бывает при стереооперациях на головном мозге, без наркоза. Хотя пациен¬ ты получили успокаивающие лекарства, они не смогли оста¬ ваться неподвижными при инъекции клеток, что привело к

XII. Репарация и электрическая стимуляция мозговому кровотечению и одностороннему параличу. У одно¬ го пациента паралич прошел, другой пациент умер через пять месяцев от легочной эмболии и остановки сердца, то есть от осложнений, не связанных ни с операцией, ни с ген¬ ной терапией. Другим пациентам клетки вводили при пол¬ ном наркозе, и осложнений из-за подвижности не возникало. Томографические наблюдения показали, что кора после опе¬ рации стала активней. Утверждают, что у пациентов с болез¬ нью Альцгеймера после генной терапии ухудшение памяти развивалось вдвое медленнее, чем у больных, не подвергших¬ ся такой операции. Но это была лишь первая фаза, то есть это не было хорошо проконтролированным исследованием. В мозге пациента, умершего через пять месяцев после опера¬ ции, можно было констатировать сильное стимулирующее воздействие на NBM-нейроны. Это позволяет надеяться на реальный успех генной терапии. Нам остается ждать, какие результаты и побочные эффек¬ ты принесет эта терапия. Ранее в Швеции уже попытались трех пациентов с болезнью Альцгеймера лечить фактором роста нервов (NGF), который с помощью инфузионных шпри- цевых насосов вводили в желудочки мозга. Эти исследования, однако, пришлось прервать, так как NGF весьма незначитель¬ но влиял на функцию памяти, вызывая при этом побочные явления в виде хронических болей и потери веса. NGF, выра¬ батываемый клетками, которые Тушинский вводил в мозго¬ вую ткань, пусть лучше остается там, где он был, во избежание вышеуказанных осложнений. Мы установили, что у пациен¬ тов с болезнью Альцгеймера чувствительность к NGF в ба¬ зальном ядре Мейнерта (NBM) резко увеличилась. Создаст ли это новые проблемы, пока не ясно. Следующий шаг, который наметил Тушинский, это с помощью другого вируса вводить NGF непосредственно в мозг, поскольку такой метод, вероят¬ но, будет более эффективным. 312