Патофизиология. Том 2 - Новицкий В. В. (книги онлайн бесплатно серия TXT) 📗

у мужчин и расстройствах менструального цикла у женщин.

Нарушение трансгипофизарной регуляции. Трансгипофизарная регуляция является

основной для щитовидной, половых и коры надпочечных желез. Она представляет собой

трехступенчатый каскад усиления первичного регуляторного сигнала. Первая ступень

включает образование в нейросекреторных клетках медиобазальной части подбугорья

нанограммовых количеств олигопептидов, которые опускаются по аксонам до капилляров

срединного возвышения и через венозные сосуды ножки гипофиза достигают

аденогипофиза. Здесь они либо стимулируют, либо тормозят образование тропных

гормонов. Стимулирующие олигопептиды получили название либеринов или рилизинг-

факторов (от англ. release - освобождать). К их числу относятся тиреолиберин, гонадолиберины, соматолиберин и др. Тормозящие олигопептиды называют статинами, например тиростатин, соматостатин и др. Их соотношение между собой определяет образование соответствующего

гормона.

Вторая ступень начинается с образования в аденогипофизе тропных гормонов (уже в

микрограммовых количествах) - соматотропного (СТГ), или соматотропина,

гонадотропных (ГТГ) и др. Эти тропные гормоны, действуя на соответствующие мишени, включают третью ступень. Из них тиреотропный, гонадотропные, адренокортикотропный

гормоны стимулируют в соответствующих железах внутренней секреции образование

гормонов, а СТГ вызывает в разных органах образование соматомединов - полипептидных

гормонов, через которые и оказывает свое действие. Этих продуктов образуется уже

намного больше. Они осуществляют генерализованное и относительно длительное

влияние.

Избирательное нарушение образования в гипоталамусе того или иного либерина, а

возможно и усиление образования статина, приводит к нарушению образования

соответствующего тропного гормона в аденогипофизе. Так, например, недостаточное

образование гонадолиберинов вызывает сокращение продукции гонадотропных гормонов, снижение выработки тиреолиберина, торможение продукции тиреотропного гормона и

т.д.

Первичное поражение лимбических структур головного мозга с расстройством контроля

секреции кортиколиберина и последующим вовлечением в патологический процесс

аденогипофиза и коры надпочечников лежит в основе развития болезни Иценко-Кушинга

и характеризуется усилением секреции кортизола с развитием синдрома

гиперкортизолизма (см. раздел 20.2.2). Одновременно при

этом заболевании снижается чувствительность соответствующих центров гипоталамуса и

аденогипофиза к кортизолу, что нарушает работу механизма обратной связи, в результате чего

повышенная концентрация кортизола в крови не угнетает секреции кортиколиберина в

гипоталамусе и продукции адренокортикотропного гормона (АКТГ) в гипофизе.

Важным фактором нарушения регуляции эндокринной системы являются сосудистые

поражения. Так, например, иногда при поражении портальных сосудов срединного

возвышения возникают ишемия гипофиза и его некроз. Это ведет к развитию

гипопитуитаризма и выпадению второй ступени трансгипофизарной регуляции желез.

Нарушение парагипофизарной регуляции. Парагипофизарный путь является главным

образом нервно-проводниковым. Через этот путь осуществляется секреторное, сосудистое

и трофическое влияние центральной нервной системы на функцию желез внутренней

секреции. Для мозгового слоя надпочечников, островков Лангерганса и паращитовидных

желез это важнейший путь регуляции. В функции других желез играют важную роль оба

пути регуляции. Так, например, функция щитовидной железы определяется не только

выработкой тиреотропного гормона (ТТГ), но и симпатической импульсацией. Прямое

раздражение симпатических нервов увеличивает поглощение йода железой, образование

тиреоидных гормонов и их освобождение. Денервация яичников вызывает их атрофию и

ослабляет реакцию на гонадотропные гормоны.

Нарушения транс- и парагипофизарной регуляции являются важнейшим механизмом дисфункции

желез внутренней секреции. Выделяют различные варианты нарушений функции железы.

Гипофункцией обозначают снижение образования гормонов данной железой, гиперфункцией -

усиление их образования. При нарушении функции одной железы говорят о моногландулярном

процессе, расстройство функций нескольких желез обозначают как плюригландулярный процесс.

Нарушения функции железы могут быть парциальными, когда страдает образование какого-либо

одного из нескольких секретируемых железой гормонов (например, в надпочечниках), либо

тотальными, когда нарушается образование всех секретируемых железой гормонов. Нередко

нарушение функций желез сопровождается вовлечением в патологический процесс центров

вегетативной нервной системы. Примером последнего является адипозогенитальная дистрофия.

При этом заболевании

находят изменения в паравентрикулярных и вентромедиальных ядрах гипоталамуса, что

приводит к снижению образования гонадотропинов и развитию гипогонадизма, а также

повышенного аппетита с развитием ожирения. Патогенез ожирения сложен. В нем играют

роль: а) недостаточное образование в гипофизе (или освобождение) жиромобилизующих

полипептидов или тех фрагментов молекул СТГ и АКТГ, которые активируют

мобилизацию жира из жировых депо, повышают содержание жирных кислот в крови и

стимулируют их окисление; б) поражение трофических центров гипоталамуса, что

снижает активирующее действие симпатической нервной системы на мобилизацию жира

из жировых депо; в) усиление образования или активности инсулина, который

стимулирует переход углеводов в жиры.

Роль механизма обратной связи. Независимо от патогенетического пути нарушения

функции желез внутренней секреции, как правило, в той или иной степени страдает

механизм обратной связи, и это нарушение может стать причиной других расстройств.

Механизм обратной связи является обязательным звеном в саморегуляции деятельности

желез. Сущность регуляции заключается в том, что регулируемый параметр оказывает

обратное влияние на активность железы. По характеру регулируемого параметра

механизмы обратной связи можно разделить на два типа.

Первый тип - регулируемым параметром является концентрация гормона в крови. Механизм

саморегуляции заключается в том, что повышение концентрации гормона в крови тормозит

активность гипоталамического центра, секретирующего либерины. Это приводит к снижению

образования тропного гормона и, следовательно, к уменьшению образования гормона. При

уменьшении концентрации гормона возникает обратная ситуация. Так осуществляется регуляция

секреции кортизола, тиреоидных и половых гормонов.

Второй тип - регулируемым параметром является содержание регулируемого вещества, например концентрация глюкозы в крови или ионов кальция. В этих случаях активность

железы определяется концентрацией регулируемого вещества, которое действует

непосредственно на данную железу. Знание типа механизма обратной связи важно для

патофизиологического анализа нарушений и выяснения их механизмов. Допустим, при

обследовании двух больных сахарным диабетом выявлены два вида изменений в

механизме обратной связи. В первом случае в крови оказались увели-

ченными концентрация инсулина и глюкозы, а во втором - только глюкозы, а

концентрация инсулина снижена. В обоих случаях увеличение концентрации глюкозы

свидетельствует об инсулиновой недостаточности. Однако в первом случае концентрация

инсулина увеличена. Следовательно, функция железы не нарушена, а действие инсулина

блокируется где-то на периферии, вне железы, т.е. речь идет о внепанкреатическом, так

называемом инсулинонезависимом сахарном диабете. Во втором же случае повышение