Мы - это наш мозг. От матки до Альцгеймера - Свааб Дик Франс (книги онлайн читать бесплатно TXT) 📗
XIX.2. Разрушение шаг за шагом при болезни Альцгеймера Рис. 30. Конечная стадия болезни Альцгеймера, больная лежит в по¬ стели в позе плода в матке. фессиональные навыки. И, как и следует ожидать относи¬ тельно способности, которая сохраняется так долго, воздей¬ ствие музыки на функции мозга проявляется уже на самой ранней стадии младенческого развития. Недоношенные мла¬ денцы в кувезах успокаиваются, у них улучшается кислород¬ ный обмен, и они могут быстрее покинуть кувез, если игра¬ ет музыка. Новорождённый проявляет больше внимания, если мать ему напевает, чем если она с ним разговаривает, и он также хорошо чувствует музыкальный ритм. При болезни Альцгеймера действует правило реорганизации: первыми исчезают позднейшие навыки, а наиболее старые функции сохраняются дольше всего. Но ни о какой реорганизации в мозге речь не идет, происходит лишь демонтаж. 461
XIX. Болезнь Альцгеймера XIX.3 «Use it or lose it»: реактивация нейронов при болезни Альцгеймера Если при болезни Альцгеймера нейроны не функ¬ ционируют и атрофировались, но всё еще сущест¬ вуют, их в принципе можно реактивировать. Несмотря на часто сильное сморщивание мозга при болезни Альцгеймера (рис. 31), так что он становится похож на грец¬ кий орех, общее число нейронов в его структуре не умень¬ шается. Вопреки распространенному мнению, массовой ги¬ бели нервных клеток во всем мозге не происходит. Смерть клеток ограничивается пределами нескольких областей моз¬ га: энторинальной коры, части гиппокампа и голубого пятна (locus coeruleus) — и наступает довольно поздно, тогда как снижение активности и поэтому сморщивание нервных кле¬ ток (рис. 32) можно наблюдать по всему мозгу уже на ранних стадиях болезни. Этим объясняется тот факт, что в начале болезни ее симптомы могут быть подвержены значительным колебаниям. В какой-то момент у человека могут резко про¬ явиться симптомы деменции, но после этого он вновь оказы¬ вается в состоянии поддерживать разговор на обычном уров¬ не. Если бы причиной нарушений памяти на ранней стадии болезни действительно являлась смерть клеток, то никакие колебания симптоматики не возникали бы. Смерть клетки необратима. Еще до того как возникают первые нарушения памяти, измерения показывают уменьшение в мозге глюко- зообмена. Внутривенное вливание глюкозы или инсулина улучшает когнитивные способности и указывает на то, что нарушение обмена веществ в мозге является фактором, огра¬ ничивающим функциональные способности пациентов. 462
XIX.3. «Use it or lose it»: реактивация нейронов при болезни... Рис. 31. При болезни Альцгеймера часто наблюдается сильное смор¬ щивание (атрофия) мозга, он становится похож на грецкий орех. Вни¬ зу — здоровый мозг. 4бЗ
XIX. Болезнь Альцгеймера Рис. 32. Сморщивание (атрофия) мозга в базальном ядре Мейнерта при болезни Альцгеймера под микроскопом. А: большие нервные клетки (контрольный препарат, без болезни) направляют свои нервные во¬ локна в кору больших полушарий, где они отдают нейротрансмиттер ацетилхолин (см. также рис. 24). В: эти клетки сморщены при болезни Альцгеймера. Стрелка (<—) указывает на три ярких примера сильно уменьшенных клеток, друг под другом. 464
XIX.3. «Use it or lose it»: реактивация нейронов при болезни... Активация и болезнь Альцгеймера Для больного не имеет никакого значения, что именно стало причиной деменции: смерть нервных клеток или уменьше¬ ние их активности, но для развития стратегий лечения это весьма существенно. Если нейроны всё еще существуют, но не функционируют и атрофировались, в принципе возмож¬ но эти менее активные клетки реактивировать. В этом на¬ правлении мы и работаем. Двуязычие с детства, хорошее образование, дело, бросаю¬ щее тебе вызов, и активная жизнь в пожилом возрасте сни¬ жают риск стать жертвой болезни Альцгеймера. Активность мозга предположительно оказывает превентивное действие. К тому же в мозге остаются области, не затронутые болезнью. Мы убедились, что они были очень активны, а иногда осо¬ бенно активизировались в процессе старения. Гипотезу, что активация нервных клеток, вероятно, оказывает предохра¬ няющее действие против старения и болезни Альцгеймера, в 1991 году я выразил в словах «use it or lose it» [«используй во что бы то ни стало — или пиши пропало»]. Эксперименты показывают, что активация может умень¬ шать патологические проявления болезни Альцгеймера. Трансгенные мыши, накапливавшие в мозге большое коли¬ чество типичного для болезни Альцгеймера белка амилоида, в возбуждающей внешней среде активизировались. Они на¬ ходились в большой клетке, где имели возможность играть с друг с другом и куда постоянно помещали новые игрушки. Если мыши оставались в обогащенной среде, содержание амилоида в их мозге снижалось, а если они к тому же актив¬ но двигались, уменьшение амилоида было еще более резким. К сожалению, группа профессора Эрика Схердера, работав¬ шая в Амстердамском свободном университете, не обнаружи¬ ла влияния большей подвижности на улучшение функцио¬ нальных возможностей пациентов с болезнью Альцгеймера. 4б5
XIX. Болезнь Альцгеймера Ранее, однако, профессор Схердер установил, что глобальная стимуляция мозга электрическим раздражением клеток че¬ рез кожу позитивно воздействует на когнитивные способ¬ ности и настроение таких пациентов. Группа Марка Тушин¬ ского в Сан-Диего с помощью генной терапии стимулирует у пациентов с болезнью Альцгеймера базальное ядро Мей- нерта (nucleus basalis Meynert, рис. 24), важную для памяти систему мозга, и добивается многообещающих результатов (см. XII.7). Стимуляция биологических часов с помощью света Чтобы исследовать, насколько эффективной может быть акти¬ вация клеток мозга, поврежденных болезнью Альцгеймера, мы решили прибегнуть к стимуляции циркадной системы*, с ее центром — биологическими часами. Такая стимуляция имеет также важное клиническое значение, поскольку имен¬ но беспокойное состояние дементных больных в ночное вре¬ мя становится наиболее частой причиной помещения их в соответствующее медицинское учреждение. Ночью они хо¬ дят с места на место, иной раз включают газ или выходят из дому и бродят вокруг. Никто из близких не в состоянии в те¬ чение долгого времени день и ночь следить за больным, не отходя от него ни на шаг. Циркадная система, ответственная за поддержание ритма дня и ночи, расстраивается уже на самой ранней стадии болезни Альцгеймера. Исчезает ночной * Психофизиологическая система нашего организма, поддерживающая циркадные ритмы (лат. circa, около, и dies, день) — циклические ко¬ лебания интенсивности различных биологических процессов, свя¬ занные со сменой дня и ночи. 466
XIX.3. «Use it or lose it»: реактивация нейронов при болезни... пик мелатонина, гормона сна, вырабатываемого эпифизом. Мы показали, что причину самых ранних изменений следу¬ ет искать в биологических часах, супрахиазматическом (над- перекрёстном) ядре (nucleus suprachiasmaticus). Биологиче¬ ские часы легко стимулировать, ярче освещая жизненное пространство. И действительно, циркадные ритмы тогда улуч¬ шались, и беспокойство больного снижалось. Однако если у больного были серьезные проблемы со зрением, это не дейст¬ вовало, что создавало хорошую возможность контролируемо¬ го изучения эффекта воздействия света. Из продолжавшихся три с половиной года наблюдений группы доктора Эса ван Зомерена выяснилось, что большее количество света не толь¬ ко стабилизирует ритмы, но и улучшает настроение и сни¬ жает скорость ухудшения памяти. Комбинация большего количества света днем с приемом мелатонина перед сном в ряде случаев действовала еще более эффективно. Результаты этого простого воздействия были по меньшей мере столь же хороши, как при своевременном приеме доступных лекарств, но без всякого побочного действия. Хотя стимуляция биоло¬ гических часов улучшает качество жизни и самих больных, и тех, кто за ними ухаживает, это, конечно, не является лече¬ нием болезни Альцгеймера, но прежде всего терапией для биологических часов. Однако здесь наглядно проявляется важный принцип: даже если нейроны затронуты болезнью Альцгеймера, восстановление их функций путем стимуляции в принципе еще возможно. Текущие исследования Мы сейчас заняты поисками веществ, которые могли бы вы¬ звать процесс активации нейронов и в других областях моз¬ га. Доктор Роналд Фервер разработал для этого методику. 467
