Биохимия старения - Канунго М. С. (прочитать книгу TXT) 📗
21. Harman D. Radiat. Res., 16, 753–763 (1962).
22. Harman D. J. Gerontol., 23, 476–482 (1968).
23. Hasan M., Glees P. Expl. Gerontol., 7, 345–351 (1972).
24. Hasan M., Glees P. Expl. Gerontol., 8, 78–83 (1973).
25. Hasan M., Glees P., Spoerri P. E. Cell Tiss. Res., 150, 369–375 (1974).
26. Hochschild R. Expl. Gerontol., 8, 117–183 (1973).
27. Hodge C. F. J. Physiol., 17, 129–134 (1894).
28. Kormendy C. G., Bender A. D. Gerontologia, 77, 52–64 (1971).
29. Miquel J., Lundgren P. R., Johnson J. E. J. Gerontol., 33, 5-19 (1978).
30. Munkres K. D., Rana R. S. Mech. Age. Dev., 7, 399–406 (1978).
31. Munkres K. D., Rana R. S. Mech. Age. Dev., 7, 407–415 (1978).
32. Nandy K., Bourne G. H. Nature, 210, 313–314 (1966).
33. Nandy K. Mech. Age. Dev., 8, 131–138 (1978).
34. Nandy K. J. Am. Gerontol. Soc, 26, 74–81 (1978).
35. Pryor W. A. Sci. Amer, 23, 70–83 (1970).
36. Pryor W. A. Fed. Proc, 32, 1862–1869 (1973).
37. Riga S., Riga D. Brain Res., 72, 265–275 (1974).
38. Samorajski T., Keefe J. R., Ordy J. M. J. Gerontol., 19, 262–276 (1964).
39. Shimasaki H., Nozawa T., Privett O. S., Anderson W. R. Arch. Biochem. Biophys., 183, 443–451 (1977).
40. Sinex F. M. In: The Handbook of the Biology of Aging (C. E. Finch and L. Hayflick, Eds.), 43–46, Reinhold, New York (1977).
41. Spence A. M., Herman N. M. Mech. Age. Dev., 2, 211–227 (1973).
42. Spoerri P. E., Glees P. Expl. Gerontol., 8, 259–263 (1973).
43. Spoerri P. E., Glees P. Mech. Age. Dev., 3, 131–155 (1974).
44. Strehler B. L. Adv. Gerontol. Res., 1, 343–384 (1964).
45. Strehler B. L., Mark D. D., Mildvan A. S., Gee M. V. J. Gerontol., 14, 430–439 (1951).
46. Sulkin N. M., Srivanji P. J. Gerontol, 15, 2–9 (1960).
47. Szabo D., Desinick C., Okros L., Stack E. Expl. Gerontol., 5, 335–337 (1970).
48. Tappet A. L. Ann. N. Y. Acad. Sci., 203, 12–28 (1972).
49. Tonna E. A. Expl. Gerontol., 8, 9-16 (1973).
50. Tonna E. A. J. Gerontol., 30, 3–8 (1975).
51. Treff W. M. Altern, 37–54, Schattauer, Stuttgart (1974).
52. Verzar F. Gerontologia, 4, 104–111 (1960).
53. Verzar F. Sci. Amer., 208, 104–114 (1963).
54. Verzar F. Intern. Rev. Connect. Tissue Res., 2, 243–299 (1964).
55. Zeman W. Adv. Gerontol. Res., 3, 147–170 (1971).
Глава 7. Изменения иммунной системы
Животные к старости становятся более восприимчивыми к заболеваниям. За защиту организма от болезней, которые вызываются патогенными бактериями, вирусами, грибами и другими чужеродными агентами, ответственна иммунная система. Эта система не очень хорошо развита у беспозвоночных, но у позвоночных она претерпела значительную эволюцию [127]. Птицы и млекопитающие обладают высокоразвитой и сложной иммунной системой. Млекопитающее способно защитить себя практически от любого чужеродного, "не своего" вещества, которое проникает в его организм. Такие вещества, которые не представлены в организме, называют антигенами. Иммунная система ответственна за сохранность любого органа, который может быть поврежден антигеном. Следовательно, нарушения функций иммунной системы при старении делают организм более восприимчивым к патогенным факторам, увеличивают частоту заболеваний и, следовательно, снижают функциональную активность организма. Имеется несколько основательных обзоров, касающихся иммунной системы и ее возрастных изменений [19, 24, 25, 48, 58, 70].
Иммунная система позвоночных состоит из костного мозга, тимуса, лимфатических узлов и селезенки (рис. 7.1). У птиц важной частью этой системы является фабрициева сумка. Она представляет собой дивертикул клоаки и является по природе лимфоидным образованием. Клетками, ответственными за создание иммунитета или за предохранение животного от антигена, являются лимфоциты. Развитие иммунокомпетентных лимфоцитов происходит у птиц и млекопитающих следующим образом [19]. Стволовые клетки лимфоцитов происходят из желточного мешка эмбриона. Они мигрируют в печень и селезенку эмбриона и далее в костный мозг. Определенные предшественники лимфоцитов мигрируют из костного мозга в тимус, где они, вероятно, подвергаются некоторой дифференцировке и формируются. Эти клетки затем покидают тимус и расселяются в тимус-зависимой зоне лимфатических узлов и селезенки. Поскольку они формируются в тимусе, их называют Т-лимфоцитами.
Рис. 7.1. Формирование клеток иммунной системы [70]
Т-клетки ответственны за клеточные иммунные реакции, которые защищают организм от патогенных грибов и вирусов. Они также ответственны за отторжение чужеродных тканей и трансплантатов — пересаженных органов и опухолей, за повышенную чувствительность (аллергические реакции) к некоторым антигенам и за аутоиммунные реакции. Иммунный ответ с участием Т-клеток характеризуется непосредственной атакой этими клетками антигена, поэтому такой иммунный ответ называют клеточным ответом, или клеточным иммунитетом. Различают следующие три класса Т-клеток: стимуляторы (хелперы), супрессоры и киллеры. Полагают, что они дифференцируются в тимусе таким образом, что приобретают специфические рецепторы на своей поверхности для распознавания специфических антигенов. Т-хелперы кооперируются с антигенспецифическими В-лимфоцитами и стимулируют выработку специфических белков, обозначаемых в дальнейшем антителами. Супрессорные Т-клетки подавляют выработку антител специфическими В-клетками к специфическим антигенам и, кроме того, препятствуют выработке В-клетками антител к клеткам и молекулам собственного организма. Специфические Т-киллеры распознают антигены типа трансплантатов от несовместимых доноров, опухолей, грибов и т. д., взаимодействуют с ними с помощью своих рецепторов и инактивируют или нейтрализуют их. Функции Т-клеток, возможно, реализуются через секреторные факторы, называемые лимфокинами, которые еще не полностью охарактеризованы. Т-клетки можно отделить от В-клеток, так как они имеют различные иммуноглобулиноподобные поверхностные рецепторы [113, 127]. Если удалить тимус у только что вылупившихся цыплят или новорожденных мышей и крыс, то клеточный иммунитет нарушается. Трансплантация тимуса молодых мышей старым особям или мышам, облученным с целью разрушения их иммунокомпетентных клеток, восстанавливает клеточный иммунитет у реципиентов. Таким образом, тимус участвует в клеточном иммунитете.
У птиц определенные лимфоциты мигрируют из костного мозга в фабрициеву сумку и спустя некоторое время — в лимфатические узлы и селезенку. Эти клетки называются В-лимфоцитами, поскольку они дифференцируются и созревают в фабрициевой сумке (англ. bursa). Эквивалент фабрициевой сумки у млекопитающих не известен. Предполагают, что местом созревания В-лимфоцитов может быть костный мозг. В-клетки ответственны за гуморальный иммунитет. При этом виде ответа клон В-клеток в лимфатических узлах и селезенке после контакта со специфическим антигеном, который достигает их по кровотоку, делится 6–8 раз для выработки высокодифференцированных плазматических клеток. Антиген каждого типа распознается специализированной В-клеткой только одного типа или клоном В-клеток. Для трансформации В-клеток в плазматические требуется их кооперация со специфическими Т-хелперами, также присутствующими в лимфоидных органах. Образующиеся плазматические клетки синтезируют большое число специфических белковых молекул, называемых антителами, или иммуноглобулинами (Ig), которые выделяются в циркулирующую жидкость, гумор. Иммуноглобулины циркулируют в жидкостях организма и при встрече с антигеном, индуцировавшим их синтез, связываются с ним и нейтрализуют его. Млекопитающие и птицы способны вырабатывать иммуноглобулины практически к любому антигену. Иммуноглобулины ответственны за иммунитет к бактериям и вирусам. Поскольку активное начало этого типа иммунитета присутствует в жидкости (гуморе), он называется гуморальным иммунитетом.
